Accompagnement de projets liés au microbiote
Smaltis exploite le pouvoir du microbiote à des fins de santé et de bien-être, avec des prestations in vitro personnalisées, en microbiologie et en biologie moléculaire.
Smaltis soutient ainsi les différentes étapes du développement de produits dérivés d’un microbiote et/ou modulant un microbiote, en fournissant des données complètes sur les candidats et en optimisant ces derniers.
Produits étudiés
Prévention & Bien-être, pour des bénéfices santé
Nutraceutique (Compléments alimentaires – Supplémentation animale) & Cosmétique
> Probiotiques, Prébiotiques, Postbiotiques, Synbiotiques
Traitement de différentes pathologies, domaine thérapeutique
Produits pharmaceutiques & Dispositifs médicaux
> Pharmabiotiques, LBP, petites molécules, produits biologiques
Sécurisation du cadre réglementaire
Smaltis apporte son soutien à la documentation réglementaire relative à la qualité, la sécurité et l’efficacité des produits, conformément aux directives spécifiques à appliquer.
La conception des études scientifiques est adaptée pour répondre aux attentes réglementaires – ce qui permet de réduire les risques dans le développement des produits et de gagner du temps, en maîtrisant la science et ses implications.
- Early Clinical Trials with Live Biotherapeutic Products: CMC Information - Guidance for Industry. FDA, Updated June 2016
- Entering First-in-Human Clinical Study With a Single-Strain Live Biotherapeutic Product: Input and Feedback Gained From the EMA and the FDA. Frontiers in Medicine, August 2021
- Live Biotherapeutic Products, A Road Map for Safety Assessment. Frontiers in Medicine, June 2020
- Guidance on the assessment of bacterial susceptibility to antimicrobials of human and veterinary importance,EFSA Panel on Additives and Products or Substances used in Animal Feed (FEEDAP). EFSA Journal 2012
Nos prestations
CARACTERISATION AVANCEE DE SOUCHES
VOS BESOINS
1. Sélection de souches candidates et aide à la prise de décision
2. Evaluation de la sécurité pour soutenir la screening des candidats et identification de l’optimisation nécessaire
3. Apporter des données scientifiques stratégiques pour le remplissage réglementaire
NOS TECHNIQUES
Genotypic analysis
Phenotypic analysis
Growth kinetics
Cell interaction
EXEMPLES DE PRESTATIONS
Profil de sensibilité aux antibiotiques, activité hémolytique, production de phages, cytotoxicité, résistance au transit intestinal, profil de virulence…
Génotypage, transfert de gènes, stabilité de gènes, présence de plasmides et d’éléments génétiques mobiles, morphologie, coloration de Gram, photographie par microscopie électronique, transmission de la résistance aux antibiotiques, viabilité, motilité, conditions de culture, cinétique de croissance, cinétique d’acidification, croissance à différentes températures et pH, tolérance au NaCl, aérotolérance, activité hydrolytique des sels biliaires, formation d’agrégats, profil catalase et oxydase, capacité de sporulation, production d’endotoxines, de protéases, et de folate, acidification du substrat, production d’amines biogènes telles que l’histamine et la tyramine, pouvoir mutagène (test d’Ames), virulence, capacité d’adhésion (initiation du biofilm), effet antagoniste contre d’autres souches, adhésion et invasion cellulaire, résistance électrique transépithéliale (TEER).
OPTIMISATION DE SOUCHES – EDITION DE GENOME
VOS BESOINS
1. Modification génomique de bactéries pour la gestion du risque et l’optimisation des souches
2. Développement de produits recombinants pour renforcer l’efficacité thérapeutique ou pour ajouter des fonctionnalités spécifiques liées à l’expression de la molécule
NOS TECHNIQUES
Suppression de gènes
Remplacement de gènes
Insertion de gènes
Mutagenèse dirigée
Clonage
EXEMPLES DE PRESTATIONS
Suppression de gènes de virulence, de séquences codant pour des phages, insertion et optimisation de l’expression de gènes pour la production de molécules thérapeutiques…
Suppression de facteurs liés à la diffusion de la souche, atténuation de la transmission de la résistance aux antibiotiques et du pouvoir pathogène, atténuation des facteurs de virulence, élimination des plasmides, modification du phénotype de sporulation…
Description de la modification génétique, évaluation de la stabilité de la modification.
MECANISME D’ACTION
VOS BESOINS
1. Sélection des candidats sur la base du mécanisme d’action, des propriétés liées à la santé et de voies métaboliques
2. Développement d’outils et de modèles pour documenter le mécanisme d’action pour le soutien de la R&D et la conformité réglementaire
3. Identification de biomarqueurs pour l’évaluation de l’efficacité durant les phases (pré)cliniques ou les futurs tests compagnon
NOS TECHNIQUES
Culture & Co-culture
Modèles cellulaire eucaryotes
Etudes de voies métaboliques
Développement de modèles à partir d’échantillons variés
EXEMPLES DE PRESTATIONS
Métabolisation d’un composé impliqué dans une pathologie, étude de la compétition avec un micro-organisme, évaluation de la production de cytokines, analyse de l’impact sur l’infection cellulaire…
DEVELOPPEMENT DES ETAPES AMONT DE BIOPRODUCTION
VOS BESOINS
1. Optimisation des bioprocédés et des conditions de culture (R&D et petite échelle)
2. Développement de méthodes pour les contrôles qualité analytique des souches cultivées dans les fermenteurs ou des métabolites exprimés
NOS TECHNIQUES
Ealuation du comportement des souches dans différentes conditions de culture
Définition de paramètres clés et de méthodes adaptées pour les contrôles analytiques
EXEMPLES DE PRESTATIONS
Développement des étapes de manipulation et de culture avant la banque de cellules initiale, développement de méthodes d’analyse du taux d’expression des molécules thérapeutiques…
MONITORING IN VITRO DURANT LES PHASES (PRE)CLINIQUES
VOS BESOINS
1. Evaluation de l’impact de candidats sur des échantillons animaux ou humains, après administration.
2. Suivi des biomarqueurs pour les tests de recherche diagnostique ou étude spécifique du devenir d’une souche après application
NOS TECHNIQUES
Monitoring de souches ou biomarqueurs
Etudes post-métagénomiques de microbiotes humains/animaux de différents échantillons cliniques
EXEMPLES DE PRESTATIONS
Analyse d’échantillons cliniques pour confirmer le mécanisme d’action ou l’efficacité, identification de biomarqueurs d’intérêt, corrélation des données avec l’état clinique des patients…
Etudes de cas
Impact d'un composé thérapeutique agissant contre les bactéries impliquées dans la maladie de Crohn, des phases précliniques aux phases cliniques
Mise en oeuvre :
Etude préclinique / travaux sur souches isolées
-Evaluation des propriétés d’adhésion et d’invasion de souches isolées de patients, sur une lignée cellulaire intestinale, en présence et absence du composé
-Développement d’un test d’agrégation pour visualiser l’interaction entre le composé et les protéines FimH
Etude clinique phase I b / travaux sur biopsies
-Procédure sur mesure pour isoler et dissocier les bactéries » adhérentes » des bactéries » invasives » à partir de biopsies intestinales.
-Confirmation de l’interaction entre le composé et ces » bactéries biomarqueurs « .
Etude clinique phase II
-Poursuite des travaux dans le cadre de l’étude clinique de phase II
Caractérisation globale d'une souche utilisée comme Live Biotherapeutic Product
Objectif :
Dans le cadre du développement d’un LBP destiné à être utilisé dans les immunothérapies contre le cancer, fournir des données de caractérisation de la souche.
Contexte :
Données pour les autorités réglementaires, avant d’initier des études cliniques.
Mise en œuvre :
– Adhésion/Invasion aux cellules intestinales
– Cytotoxicité
– Pouvoir mutagène
– Formation d’agrégats
– Capacité de sporulation
– Motilité
– Résistance aux sels biliaires
– Production d’endotoxines
